Tổng cộng có 40 đội tuyển được rút thăm chia thành 8 bảng 5 đội để thi đấu các trận đấu vòng tròn một lượt trên sân nhà và sân khách. Các đội bao gồm 34 đội tuyển (các đội tuyển được xếp hạng 1–34 trong danh sách đội đăng ký AFC) đã giành quyền vào thẳng vòng này và sáu đội thắng từ vòng 1.

Tám đội nhất bảng và bốn đội xếp thứ hai tốt nhất sẽ giành quyền vào vòng 3. Nếu Qatar, chủ nhà Cúp thế giới, giành ngôi nhất của họ (bảng E) hoặc kết thúc với tư cách là một trong bốn đội nhì bảng có thành tích tốt nhất, suất vé của họ trong vòng 3 sẽ được trao cho đội nhì bảng có thành tích tốt thứ năm.[4]

Các trận đấu trong vòng này cũng là một phần của chiến dịch vòng loại Cúp bóng đá châu Á 2023.[5] 12 đội tuyển giành quyền vào vòng 3 của vòng loại giải vô địch bóng đá thế giới sẽ đồng thời giành quyền tham dự Cúp bóng đá châu Á 2023. 24 đội tuyển (16 đội tuyển giành quyền trực tiếp và 8 đội tuyển giành quyền vào vòng play-off bổ sung) sẽ thi đấu trong vòng 3 của vòng loại Cúp bóng đá châu Á để quyết định 12 đội tuyển còn lại. Tổng cộng, Cúp bóng đá châu Á 2023 sẽ gồm có 24 đội tuyển.